概述

阿瓦斯汀(Bevacizumab)是重组的人源化单克隆抗体。通过体内、体外检测系统证实IgG1抗体能与人血管内皮生长因子(VEGF)结合并阻断其生物活性。而阿瓦斯汀包含了人源抗体的结构区和可结合VEGF的鼠源单抗的互补决定区。阿瓦斯汀是通过中国仓鼠卵巢细胞表达系统生产的，其循环营养培养基包含庆大霉素。分子量大约为149，000道尔顿。阿瓦斯汀为无色透明，浅乳白色或灰棕色，PH值6.2的无菌液体，用于静脉输注。阿瓦斯汀有100mg和400mg两种规格，对应的体积为4ml和16ml(25mg/ml)，不含防腐剂，以一次性小瓶包装。100mg的产品组成是：240mga-海藻糖二水化合物，23.2 mg磷酸钠(单碱，单水化合物)，4.8 mg磷酸钠(二碱，无水)，1.6 mg吐温20和注射用水，(美国专利)。400mg的产品组成是：960mga，a-海藻糖二水化合物，92.8 mg磷酸钠(单碱，单水化合物)，19.2 mg磷酸钠(二碱，无水)，6.4 mg吐温20和注射用水，(美国专利)。

临床药理学：

作用机制

阿瓦斯汀可结合VEGF并防止其与内皮细胞表面的受体(Flt-1和KDR)结合。在体外血管生成模型上，VEGF与其相应的受体结合可导致内皮细胞增殖和新生血管形成。在接种了结肠癌的裸(无胸腺)鼠模型上，使用阿瓦斯汀可减少微血管生成并抑制转移病灶进展。

药代动力学：

阿瓦斯汀的药代动力学曲线，只检测其血清总浓度(即不区分游离的阿瓦斯汀和结合到VEGF配体上的阿瓦斯汀)。基于一定人群的药代动力学分析：491名患者接受1~20mg/Kg阿瓦斯汀，每周1次，每2周1次，或每3周1次，估计阿瓦斯汀的半衰期大约为20天(范围在11~50天)。达到稳态的时间预计为100天。采用剂量为10 mg/kg，每2周1次的阿瓦斯汀治疗时，其血清蓄积率为2.8。阿瓦斯汀的血清清除与患者的体重、性别和肿瘤负荷的不同而有所不同。通过体重较正后，男性较女性有较高的清除率(0.262 升/天 对. 0.207升/天)和较大的清除体积(3.25 升对2.66 升)。肿瘤负荷大的(大于或等于肿瘤体表面积中位值)患者较肿瘤负荷小的(小于肿瘤体表面积中位值)患者有较高的清除率(0.249升/天 对0.199升/天)。在一项813名患者参加的临床随机实验研究中，没有证据证明，在应用阿瓦斯汀时，相对于女性和肿瘤负荷小的患者，男性或肿瘤负荷大的患者的疗效差。临床疗效与阿瓦斯汀暴露量之间的关系目前还没有定论。

特殊人群

人口统计分析数据提示：无需因为患者的年龄或性别做剂量调整。

肾功能受损患者：目前还没有阿瓦斯汀在肾损害患者中的药代动力学研究。

肝功不全患者：目前还没有阿瓦斯汀在肝功不全患者中的药代动力学研究。