结节性红斑是以皮下脂肪炎症性反应为特征的炎症性疾病，其病因可以分为三大类。第一类，就是与感染密切相关，主要是结核杆菌，沙门氏菌，溶血性链球菌等等，成人中这种原因是比较多见的。第二类，就是与系统性的炎症疾病有关。比如白塞病，炎症性肠病，风湿性关节炎，结节病，结缔组织病等系统性炎症疾病伴发。儿童的结节性红斑，这种发病原因更多见。第三类，就是可能与某些恶性肿瘤在皮肤上的表现有关。常见的是淋巴瘤和白血病，少见的有肠道、胰腺肿瘤，结节性红斑提示了疾病的发展。此外就是一些其它的原因，比如服用一些磺胺类，青霉素类等抗生素，或一些女性在孕期时也会出现结节性红斑。这些可能与孕期的雌孕激素水平有关。
