特发性肺间质纤维化的病因还不明确，可能与吸烟、环境、微生物感染、胃食管反流、遗传等有关系。香烟中的大量物质会导致肺部中废物的堆积，导致肺纤维化，特发性肺间质纤维化的发病还和各种环境暴露有关系。暴露于金属粉尘比如钢、铁、铅、铜以及木质粉尘，也会导致患病风险显著增加。粉尘暴露还包括理发、石料抛光，也可能与特发性肺间质纤维化的发病有关系。有研究认为慢性病毒感染做为一种免疫刺激，也可能导致肺间质纤维化。长期吸入胃内容物，也导致肺间质纤维化。在特发性肺间质纤维化病人，胃食管反流特别常见，部分病人有典型的反流症状，包括反酸、烧心，也有部分病人没有典型表现。遗传导致的家族性特发性肺间质纤维化的病人的发病年龄可能偏早。可能存在易感基因，基因突变导致端粒缩短，引起包括肺泡上皮细胞在内的细胞凋亡，出现特发性肺间质纤维化。

肺间质纤维化时，病人咳嗽反射敏感性升高、机械牵张、气道炎症和胃食管反流病是引起咳嗽的主要机制。肺间质纤维化咳嗽敏感性增强，病人外周肺组织对辣椒素等吸入物质敏感性增强。慢性咳嗽病人呼吸道神经纤维上辣椒素的受体表达是健康人的五倍，机械牵张导致肺机械变形。肺间质纤维化引起外周气体结构性改变，引起气道神经支配改变，机械性刺激敏感性增加，感受器暴露增加，最终导致咳嗽增加，胸壁机械振动可以在大约85%的肺间质纤维化病人中引发咳嗽。胃食管反流病也是引起慢性咳嗽的常见原因，高达87%的肺间质纤维化病人存在酸反流，以无症状酸反流为主。也存在非酸反流，比如胆盐、胰酶等物质的吸入，造成呼吸道上皮损伤，导致气道慢性炎症改变。

有研究发现，对特发性间质性纤维化病人进行抑酸治疗，可以显著提高生存率。对特发性肺间质纤维化病人，胃食管反流相关因素与生存时间之间的关系进行分析。比较之后发现抑酸治疗可以延长特发性肺间质纤维化病人的生存时间。因此建议对特发性肺间质纤维化病人，进行二十四小时食管ph值的监测。胃镜或者上消化道造影检查，明确是不是合并有胃食管反流。如果胃食管反流病，需要给这部分病人抑酸，以及促动力治疗，质子泵抑制剂结合促胃肠动力药，同时改变病人的饮食习惯以及生活方式。此外还有研究表明，抑酸治疗可以降低特发性肺间质纤维化病人的急性加重率。因此对于特发性肺间质纤维化病人，应该注意考虑其有没有胃食管反流病的可能性，并进行相应的检查，同时进行必要的抑酸治疗，尽可能改善特发性肺间质纤维化病人的预后。

肺间质纤维化的病人饮食要避免过干、辛辣食物，注意补充水分。根据疾病的特点，间质纤维化的病人一般都有低氧，饮食就不能过分的干，不要增加患者的咀嚼，患者的活动以及患者的耗氧量。保持饮食是软的，容易咀嚼，容易消化吸收，以减少患者的氧耗。避免辛辣、油炸食品可能造成咽喉部局部的高渗状态来诱发咳嗽，从而加重患者的症状。尽量进食新鲜食物。要保持营养充足。部分患者呼吸频率比较快，由于低氧造成的出汗也比较多，水分消耗就会比较多，所以要注意补充水分。总之，要尽量避免造成不必要的氧耗从而减少对身体的伤害。

肺间质纤维化不一定是肺癌，特发性肺间质纤维化的病人肺癌的发生率要比普通病人要高很多。肺间质纤维化是否发展成肺癌或者合并肺癌，目前来看，肺间质病变跟肺癌都是肺里面的细胞成分异常增生造成，它们的本质可能相似。而且从目前的研究来讲，有特发性肺间质纤维化的病人发展成肺癌的几率要比普通人高很多倍，大概是七八倍。到底是从肺间质病变演变成肺癌的或者是发展成肺癌的，还是说容易造成肺癌的发生，这个目前尚不清楚。