二期梅毒一般发生在感染后7到10周或硬下疳出现后6到8周。
二期梅毒，梅毒螺旋体，由局部及淋巴结进入血液，在人体内大量播散后而出现的全身表现，早期症状有流感样综合症，表现为发热，全身不适，食欲减退，头痛，肌肉痛，关节痛，颈强直、抑郁，流鼻涕，流泪，全身淋巴结肿大，散在无压痛可活动硬结节。二期皮肤粘膜损害，80%到90%病人可有，其特征是广泛早期对称以后成多形性，也可为局限性。
皮疹可有：斑疹斑，丘疹，1、2期梅毒最早发生的皮肤损害发生于硬下疳出现后5到8周，皮损分布于躯干间及四肢屈侧，呈圆或卵圆形，直径零点五公分到一公分，玫瑰色，一般在数天内消退，但少数可持续存在并发展为丘疹。扁平湿疣好发于肛门周围，外生殖器，指尖等皮肤互相摩擦和潮湿的部位，也可见于口角、面部、乳房下皱褶部位。梅毒性脱发见于3%到7%病例发生较晚，常在6个月后有很多小分散的，斑片状脱发呈虫蚀状。